Прошин А.Т., Сторожева З.И., Винник Е.М., Костанян И.А., Пузырев А.В,

Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина, РАМН, Москва, Россия

*Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, РАН, Москва, Россия

Работа посвящена сравнительному изучению действия синтетических пептидных аналогов – фактора дифференцировки пигментного эпителия сетчатки (PEDF) и фрагмента фактора дифференцировки клеточной линии HL60 (HLDF6) на неврологические проявления паркинсонического синдрома у мышей линии С57/Bl, вызванного введением нейротоксина МФТП – 1-метил-4-фенил-1,2,3,6,-тетрагидроксипиридина (внутрибрюшинно в дозе 6 мг /кг дважды в сутки в течение 9 дней). PEDF и HLDF инъецировали на 1, 3, 5 и 7 дни в дозе 100 мкг/кг. В качестве неврологических проявлений паркинсонического синдрома фиксировали ригидность мышц тела и брадикинезию.

Обнаружено, что введение PEDF снимает проявления брадикинезию, не оказывая влияния на ригидность, причем эффект развивается только к 9 дню после начала эксперимента.

HLDF6 на 5 день эксперимента усиливал эффект МФТП как на двигательную активность, так и на ригидность. На 9 день наблюдалось отсутствие эффекта HLDF6 на ригидность, при этом пептид устранял вызванное МФТП снижение двигательной активности. Обсуждаются возможные механизмы влияния изучаемых факторов дифференцировки клеток на течение МФТП-индуцированного паркинсонического синдрома в свете возможного их действия на процессы апоптоза в нервной ткани.

Одновременно обнаружено, что введение по данной схеме HLDF6 интактным животным, без инъекций МФТП, не вызывало достоверных изменений двигательной активности (рис. 4-5) и размеров тела, причем на 6-й день, когда пептид потенциировал олигокинезию, вызванную МФТП, наблюдалась тенденция к стимуляции двигательной активности, не достигающая, однако, достоверности, а на 9 день эффект полностью отсутствовал.

Вместе с тем, обнаружено, что сам пептид PEDF6 при введении интактным животным по той же схеме вызывает увеличение горизонтальной и вертикальной двигательной активности, достигающее к 9-му дню после начала эксперимента 180 и 230% (p<0.05) соответственно (рис.4-5). Достоверного влияния PEDF6 на длину тела интактных животных не обнаружено.

Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований. Проект №000449064.